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产品速递 | 复宏汉霖创新型抗PD-1单抗MSI-H实体瘤即将递交上市申请,2期临床研究达到主要终点

2021-03-28

2021年3月28日,复宏汉霖(2696.HK)宣布,自主研制的创新型PD-1抑制剂HLX10的一项单药治疗经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型(MSI-H/dMMR)实体瘤的2期临床研究达到主要研究终点。公司将于近期基于该研究成果向国家药监局递交HLX10针对MSI-H实体瘤适应症的上市注册申请,并在未来的学术会议上分享具体的试验数据。本试验由中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区的秦叔逵教授和上海同济大学附属东方医院的李进教授联合担任主要研究者。


     符合精准医疗理念,适应症覆盖癌种范围广泛

     微卫星不稳定通常由于基因的错配修复功能缺失,使DNA复制过程中微卫星序列碱基插入或错配,造成错误碱基累积所致[1]。其中,高度微卫星不稳定常发生在多个癌种中,如子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等[2],有研究显示MSI-H在所有癌种中的发生率约为14%[3],该类患者通常对于免疫检查点抑制剂有较高的应答率[4-5],MSI-H也越来越成为预测实体瘤患者免疫治疗效果的重要生物标志物。若患者这一肿瘤标志物呈阳性且符合治疗标准,即可进行相应的肿瘤免疫治疗,而不需要按照传统的肿瘤原发灶部位与病理分型对患者进行筛选,符合精准治疗的先进理念,适用癌种范围广泛。

     目前美国食品药品监督管理局(US FDA)已批准PD-1靶点药物用于治疗既往一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤及一、二线MSI-H/dMMR结直肠癌等适应症,我国尚未有针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤获批的抗PD-1单抗,治疗需求远未被满足。



     研究结果优异,为上市申报奠定基础

     HLX10(重组人源化抗PD-1单抗注射液)为复宏汉霖自主研发的创新型单抗,有望用于多种实体瘤的治疗,在临床前及早期临床研究中展现出了优异的PK、PD数据与良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。本研究是一项在标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤患者中进行的旨在评价HLX10疗效、安全性及耐受性的单臂、开放、多中心、2期临床试验。主要疗效终点为独立影像评估委员会依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者评估的客观缓解率,持续缓解时间(DoR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS),安全性和耐受性。该临床研究结果表明了HLX10在该适应症上良好的疗效和安全性。



    

      多个主要癌种全面推进,前瞻性布局海外市场


     围绕HLX10,公司采取差异化的“Combo+Global”开发战略,率先开展免疫联合疗法,目前已在中国、美国、欧盟等国家及地区获得临床试验许可,共计10项临床研究正在加速推进中,广泛覆盖MSI-H实体瘤、肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等主要癌种,其中包括三项针对鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胃癌新辅助开展的国际多中心3期临床。值得一提的是,HLX10联合化疗一线针对鳞状非小细胞肺癌适应症的上市注册申请也有望于今年下半年递交。


     在开展国际多中心临床研究的同时,复宏汉霖携手商业合作伙伴前瞻性地开拓国际市场,公司与PT Kalbe Genexine Biologics(KG Bio)达成合作协议,授予其在HLX10首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚地区10个国家的独家开发和商业化权利,期待早日为全球患者带来更多可负担高品质肿瘤免疫治疗方案,惠及全球尤其是新兴市场的更多患者。


     参考文献

[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Dec;145(12):2891-2899.

[2] Hause, R., Pritchard, C., Shendure, J. et al. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med 22, 1342–1350 (2016).

[3] Lorenzi M, Amonkar M, Zhang J, et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review[J]. Journal of Oncology, 2020, 2020.

[4] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): results of an open-label, multicenter, phase 2 study[J]. Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.

[5] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.


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