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成為全球最受信賴的
創新生物醫藥公司
創新突破!復宏漢霖成功構建非對稱多鏈雙抗高表達細胞株,達業界領先水平

2022-06-23


        近期,復宏漢霖在非對稱雙特異性抗體細胞株構建(CLD)領域取得技術性突破,構建的穩定細胞株將蛋白表達滴度提升至6g/L,表達理想產物的細胞株達到90%,均突破業界平均水平。基於這一研究成果,公司受邀參與了BioProcess International US West學術大會,由復宏漢霖美國創新中心CLD/PEX總監Yanling Wang代表團隊對這一成果進行了口頭匯報展示,並參加了「創新藥加速生產和提高產量質量」的主題討論。


        隨着生物藥技術的不斷發展,藥物形式從單克隆抗體、融合蛋白向以雙特異性抗體為代表的多功能性、多特異性藥物發展,業界對產品表達和細胞株的開發也提出了更高的要求。而傳統的外源基因隨機插入的整合方式(RI),使細胞株篩選過程繁瑣且低效。在雙特異性抗體開發領域,非對稱雙特異性抗體製備工藝容易出現輕重鏈錯配,雜質成分多,目標產物難以分離等問題。基於轉座子酶的定點整合技術(SSI)具有高質量的多個定點整合能力,由其構建出的細胞池以及細胞株展現出穩定性和跨批次的一致性等優勢,可為雙特異性抗體的製備提供有效的技術支持。

        復宏漢霖積極運用新技術進行早期創新產品的設計及平台構建,HLX101是公司設計的一種非對稱雙特異性抗體,由兩條不同的重鏈和一條輕鏈組成,CH3區域含knobs-into-holes (KiH)突變,重鏈碳端帶有一個細胞因子(Knob-Cytokine)。復宏漢霖團隊通過一系列創新技術手段,設計出質粒及轉染方案,再利用SSI、高通量篩選技術等,構建出HLX101穩定細胞株。結果顯示,穩定細胞株在純度、產率和單克隆表達目標產物的比率均有顯著提高,目標產物滴度達到了6g/L,表達正確配對產物的細胞株從6%提高到90%,產品相關雜質較少。這一研究對複雜型非對稱抗體的細胞株構建提供了優良範本,有助於提高細胞株構建的整體質量和效率,為後續創新產品的開發奠定了重要基礎。



        復宏漢霖正一步一個腳印建立全方位創新的核心能力。秉持「內外兼修」的研發策略,打造高效創新組織能力,位於美國加州和中國上海的全球創新中心密切合作,互為支持,負責藥物早期開發、後期開發及方法和工藝的開發和應用,協同提高研發效率。公司大力推進早期研發,以抗體技術為核心,結合新型偶聯技術,探索多種形式的抗體偶聯分子,夯實豐富的多元化產品管線,管線中自主研發比例超過80%。同時,公司通過戰略合作積極引進創新優質產品,持續打造高質量、可負擔且具有差異化優勢的創新產品管線,以真正滿足患者和市場的需求。
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